미국심장학회(ACC, American College of Cardiology) 연례 과학 세션에서 발표에 따르면 심장 수술 중 출혈을 줄이기 위해 사용되는 약물인 트라넥삼산(TxA, tranexamic acid)을 정맥이 아닌 국소 투여 했을 때 발작 감소라는 1차 평가 변수를 충족하지 못하고 출혈 발생 위험 증가로 인해 연구가 조기 중단된 것으로 밝혀졌다.
TxA는 과도한 출혈을 예방하기 위해 많은 수술 절차에 사용되지만 심장 수술에 사용하면 발작을 일으킬 수 있다. 이 연구는 약물을 정맥이 아닌 심장에 직접 바르면 약물의 효능을 유지하면서 발작을 줄일 수 있는지 평가했다. 그러나 임상시험이 목표 참가자 수의 75%에 도달한 후 실시한 사전 지정 분석 결과, TxA를 국소 투여한 환자는 수혈 필요성이 증가함에 따라 출혈이 훨씬 더 많이 발생한 것으로 나타났다.
이 연구의 제1저자인 Andre Lamy 박사(professor of surgery at McMaster University)는 “국소 투여로 인한 수혈 증가의 위험 신호는 분명히 유의미했습니다. 현재 형태의 국소 투여는 정맥 내 TxA보다 열등하므로 사용해서는 안 됩니다.”라고 밝혔다.
DEPOSITION이라고 불리는 이 임상시험은 3,800명의 환자를 등록할 계획이었으나 6개국 16개 기관에서 심장 수술을 받은 3,224명의 환자를 등록한 후 중단되었다. 수술에는 막힌 동맥 주위에 혈액이 흐를 수 있는 길을 만드는 관상동맥 우회술과 손상되거나 고장난 판막을 대신하여 새 판막을 이식하는 개심술이 포함되었다. 일부 환자는 한 가지 또는 다른 시술을 받았고, 일부는 두 가지 시술을 모두 받았다.
참가자들은 무작위로 배정되어 시술 중에 정맥 내 TxA와 국소 위약 또는 국소 TxA와 정맥 내 위약을 투여받았다. 사용된 용량은 5g에서 10g까지 다양했으며 마취과 의사(정맥 투여의 경우)와 외과의사(국소 투여의 경우)가 결정했다.
사전 지정된 중간 분석에 따르면 국소 TxA를 투여 받은 환자의 출혈률이 모든 부위와 수술 팀에서 일관되게 높게 나타났다. 전반적으로 국소 TxA를 투여받은 환자의 35.1%, 정맥 TxA를 투여받은 환자의 26.8%가 수혈이 필요했으며, 이는 국소 투여 그룹에서 출혈 위험이 31% 증가했음을 나타낸다. 이러한 차이에 대한 한 가지 가능한 설명은 국소 도포 시 약물이 쉽게 흡수되지 않을 가능성 이라고 Lamy 박사는 말했다.
국소 TxA를 투여한 환자들 중 총 4명의 환자(0.2%)와 정맥 내 TxA를 투여한 11명의 환자(0.7%)가 발작을 경험다. 이 시험은 발작 감소 측면에서 일차 평가 변수를 충족하지 못했지만 그럼에도 불구하고 연구 결과는 심장 수술에 사용될 때 약물이 발작을 유발하는 가능한 메커니즘을 밝히는 데 도움이 될 수 있다고 Lamy 박사는 말했다.
연구진은 우회 수술보다 판막 수술에서 발작이 더 흔하게 발생하는 것을 확인했다. 판막 수술은 심장 내부를 공기에 노출시키는 반면 우회 수술은 그렇지 않기 때문에 이러한 발견은 미세한 공기 방울이 혈액-뇌 장벽을 통과하여 약물이 뇌로 들어갈 수 있음을 시사 할 수 있다고 Lamy 박사는 전했다. 이 제안은 계획된 연구 방법론의 일부가 아닌 추가 분석에서 연구자들이 모든 발작(뇌졸중과 관련되지 않은 것만이 아니라)을 분석한 결과와 일치하는데, 더 포괄적인 분석에서 국소 TxA(0.2%)가 정맥 내 TxA(0.9%)에 비해 발작을 현저하게 줄였다.
앞으로 연구자들은 TxA의 용량, 시기, 투여 전략을 더욱 최적화하여 위험을 최소화하면서 최대의 이점을 달성할 수 있도록 돕는 새로운 약동학 연구가 도움이 될 수 있을 것이라고 말했다.
“우리가 한 번도 해본 적이 없는 것은 TxA의 완전한 작용을 위해 필요한 용량을 세분화하는 것입니다. 이번 임상시험은 실망스럽지만 많은 것을 배웠습니다. 이 약의 성능을 개선하기 위해 새로운 눈과 새로운 기술로 이 약을 바라봐야 한다는 점에서 심장 수술보다 훨씬 더 광범위한 메시지가 있다고 생각합니다.”
Andre Lamy (MD, professor of surgery at McMaster University)
Lamy 박사는 이러한 연구는 정맥 투여가 더 어려울 수 있기 때문에 산부인과에서 경구용 TxA를 자주 사용하는 개발도상국에서 특히 유용할 수 있다고 말했다.
이 연구는 캐나다 보건 연구소의 지원을 받았으며, 발표 시점에 Circulation에 온라인에 동시에 게재되었다.