에독사반 단독 요법이 고위험 심방세동(Atrial Fibrillation, AF) 및 안정된 관상동맥 질환(Coronary Artery Disease, CAD)을 가진 환자에서 장기 항혈전 치료로 사용될 때, 에독사반과 단일 항혈소판제 병용 요법에 비해 NACE(Net adverse clinical events)를 줄였다는 연구 결과가 ESC Congress 2024의 핫라인 세션에서 발표되었다. EPIC-CAD 시험 결과는 동시에 New England Journal of Medicine에 게재되었다.
이번 연구를 발표한 서울 아산병원의 남기병 교수는 “고위험 AF 및 안정된 CAD를 동반한 환자에서 항혈전 치료의 최적의 유지 전략이 무엇인지에 대한 근거가 부족했습니다. 특히 경구용 항응고제와 항혈소판제를 병용한 장기 이중 요법은 출혈 위험을 증가시킬 수 있습니다. EPIC-CAD 시험에서 우리는 에독사반 단독 요법이 무작위 배정 후 12개월 동안 이중 항혈전 요법에 비해 NACE 발생이 적었으며, 임상적으로 중요한 출혈이 줄었고 주요 허혈 사건의 증가 없이 효과적이라는 결과를 보여주었습니다”고 말했다.
EPIC-CAD 시험 개요
EPIC-CAD 시험은 연구자 주도, 오픈 레발, 평가자 맹검, 무작위 배정으로 진행되었다. 대상 환자는 고위험 AF(CHA2DS2-VASc 점수 ≥2)와 안정된 CAD를 가진 환자였으며, 이전 혈관 재개통술이 있는 경우 급성 관상동맥 증후군 이후 12개월 이상, 만성 협심증 이후 6개월 이상 경과한 환자들이 포함되었다. 환자들은 표준 용량의 에독사반 단독 요법(1일 60mg 또는 용량 감소 기준에 따라 1일 30mg) 또는 표준 용량의 에독사반과 단일 항혈소판제(아스피린 또는 클로피도그렐) 병용 요법 중 하나로 무작위 배정되었다.
주요 평가 지표는 무작위 배정 후 1년 동안 모든 원인에 의한 사망, 뇌졸중, 전신 색전증, 심근경색, 계획되지 않은 재개통술, 주요 또는 임상적으로 관련된 비주요 출혈의 순 복합 결과(net composite outcome)였다. 주요 2차 평가 지표는 주요 평가 지표의 개별 구성 요소, 주요 허혈 사건(사망, 심근경색, 허혈성 뇌졸중, 전신 색전증)의 복합, 그리고 주요 및 임상적으로 관련된 비주요 출혈의 복합 결과이었다.
총 1,040명의 환자가 한국의 18개 주요 심장 센터에서 무작위 배정되었다. 평균 연령은 72세였으며, 23%가 여성이었다. 평균 CHA2DS2-VASc 점수는 4.3이었고, 평균 HAS-BLED 점수는 2.1로 출혈 위험이 중등도임을 나타냈다. 3분의 2의 환자들이 이전에 혈관 재개통술을 받은 경험이 있었으며(66%), 마지막 재개통술 이후의 중앙값은 53개월이었다. 이중 항혈전 요법군의 환자들은 아스피린을 더 자주 사용했다(62%)가 클로피도그렐보다 많았다(38%).
주요 결과
무작위 배정 후 12개월 동안, 에독사반 단독 요법은 이중 항혈전 요법에 비해 주요 평가 지표의 위험을 56% 유의하게 감소시켰다(6.8% 대 16.2%; 위험비 [HR] 0.44; 95% 신뢰 구간 [CI] 0.30−0.65; p<0.001). 이 차이는 주로 주요 출혈 또는 임상적으로 관련된 비주요 출혈의 위험이 에독사반 단독 요법에서 이중 항혈전 요법보다 66% 감소했기 때문이다(각각 4.7%와 14.2%; HR 0.34; 95% CI 0.22−0.53). 주요 허혈 사건의 발생률은 에독사반 단독 요법군에서 1.6%, 이중 항혈전 요법군에서 1.8%였다(HR 1.23; 95% CI 0.48−3.10). 모든 원인에 의한 사망률은 에독사반 단독 요법군과 이중 항혈전 요법군에서 차이가 없었다(각각 0.6%와 0.7%; HR 1.29; 95% CI 0.29−5.76).
아산병원의 박덕우 교수는 “EPIC-CAD는 전 세계적으로 승인된 용량 요법을 사용했으며, 표준 용량의 에독사반을 사용한 적절한 항혈전 전략에 대한 추가적인 새로운 근거를 제공합니다.” 라고 결론지었다.