GLORIOUS 연구에 따르면, 정맥 주사 GLP-1 수용체 작용제인 엑세나타이드(Byetta, Eli Lilly)는 심장 수술을 받은 환자에서 위약과 비교해 임상 결과를 개선하지 못한 것으로 나타났다.
또한, 연구진은 이 인구군에서 제한적 산소 공급 전략과 자유로운 산소 공급 전략 간의 차이를 발견하지 못했다. 코펜하겐 대학병원 리그스호스피탈레트(The Heart Centre, Copenhagen University Hospital)의 마취과 임상 부교수인 세바스티안 비버그(Sebastian Wiberg, MD, PhD) 박사와 동료들은 이번 연구(GLORIOUS)에서 체외순환(CPB)을 동반한 관상동맥우회술(CABG) 및/또는 대동맥판막치환술을 필요로 하는 1,389명의 환자(평균 연령 68세, 여성 17%, 제2형 당뇨병 15%, 제1형 당뇨병 <2%)를 대상으로 했다. 환자들은 마취 후 수술 전 17.4µg 엑세나타이드 또는 위약을 정맥 주입받도록 무작위 배정되었으며, 산소 공급 전략으로는 제한적 산소화(흡입 산소 농도 50%)와 자유로운 산소화(흡입 산소 농도 100%)로 나뉘었다.
“체외순환은 장기 손상을 유발하는 것으로 알려져 있으며, 이는 이환율과 사망률과 관련이 있습니다”라고 비버그 박사는 발표에서 설명했다. “이 장기 손상의 원인은 매우 복잡하며, 산화 스트레스와 허혈-재관류 손상, 기계적 스트레스에 의해 유도되는 염증 연쇄반응, 산소공급 장치에서의 혈액과 외부 표면 및 공기-혈액 계면의 노출 등 여러 경로가 관련됩니다.”
그는 2014년에 설계된 이 연구가 동물 모델에서 GLP-1 작용제가 뇌졸중 및 심근경색증 모델에서 손상 크기를 줄였다는 선행 연구에 근거한 것이라고 설명했다. 비버그 박사는 “CPB를 동반한 CABG 및/또는 대동맥판막치환술을 받은 환자에서 6시간 15분 동안의 엑세나타이드 정맥 주입이 사망률 및 주요 장기 손상을 줄일 것이라고 가설을 세웠습니다”라고 말했다.
엑세나타이드 vs. 위약
비버그 박사는 엑세나타이드 그룹의 환자들이 수술 중 혈당 수치가 더 낮았다고 밝혔다. 그러나 중위 추적 기간 5.9년 동안 엑세나타이드와 위약 그룹 간 사망, 뇌졸중, 신부전 및 심부전으로 구성된 주요 복합 결과에서 차이가 없었다(HR = 1; 95% CI, 0.83-1.3; P = .8). 주요 결과의 개별 지표에서도 차이는 없었다.
부작용 발생률에서도 그룹 간 차이가 없었으며, 수술 후 12시간 내 저혈당 발생률은 엑세나타이드 그룹에서 2명, 위약 그룹에서는 없었다.
사전 지정된 하위 그룹 분석에서는 뇌졸중 병력이 있는 환자에서 엑세나타이드가 선호되는 결과가 나타났으나, 이는 탐색적 결과로 간주해야 한다고 비버그 박사는 강조했다.
산소 공급 전략
산소 공급 전략 그룹에서는 자유로운 산소 공급 전략에서 산소 분압이 더 높았으나(P < .001), 주요 복합 결과에서는 그룹 간 차이가 없었다(HR = 1; 95% CI, 0.81-1.3; P = .92). 엑세나타이드와 산소 공급 전략 간 상호작용도 관찰되지 않았다(P for interaction = .4).
비버그 박사는 “체외순환을 동반한 선택적 또는 준급성 CABG 및/또는 AVR을 받는 성인 환자에서 엑세나타이드 정맥 주입은 사망률이나 신부전, 뇌졸중 또는 심부전으로 인한 이환율을 줄이지 못했습니다”라고 결론지었다.
향후 연구 방향
GLORIOUS II 연구는 체외순환을 동반한 CABG 및/또는 AVR 환자에서 네 가지 개입법을 평가하는 연구로, 2027년 완료될 예정이다. 비엔나 의과대학의 심장외과 의사인 시그리드 산드너(Sigrid Sandner, MD, MS)는 “GLORIOUS 연구의 중립적인 결과는 치료 효과 부족보다는 적절한 결과 지표 정의와 최적의 추적 기간 설정의 어려움을 반영하는 것일 수 있습니다”라고 언급했다.