| 임상 2상 시험에서 임상시험용 약물이 다른 근거 기반 치료 옵션이 없는 HCM 환자의 증상을 완화하고 운동 능력을 개선할 수 있다는 초기 징후를 보였다.
미국심장학회 연례 과학 세션에서 발표된 12주간의 2상 임상시험 결과에 따르면 임상시험용 약물인 Ninerafaxstat은 비폐색성 비대성 심근증(HCM, Hypertrophic Cardiomyopathy) 환자의 증상과 운동 능력을 개선하는 증거와 함께 우수한 내약성 및 안전성 프로파일을 보여주었다.
Ninerafaxstat은 근육이 에너지를 사용하는 방식을 변경하여 지방산을 연료로 사용하는 것을 부분적으로 억제하고 대신 포도당 사용을 장려함으로써 심장이 더 효율적으로 작동하도록 돕는 약제이다. IMPROVE-HCM 시험은 주로 약물의 내약성과 안전성에 초점을 맞추었지만, 향후 임상시험 결과에 따라 비폐색성 만성 심부전 환자들이 피로, 가슴 불편함 및 기타 활동 제한 증상을 겪지만 기존 치료법이 없는 현재 시점에서 이를 극복하는 데 도움이 될 수 있다.
이번 연구의 수석 저자인 Martin S. Maron 박사(cardiologist and director of the Hypertrophic Cardiomyopathy Center at Lahey Hospital)는 “이번 연구 결과는 Ninerafaxstat를 사용한 새로운 약물 요법이 비폐색성 HCM 환자의 증상 부담을 줄이고 운동 능력을 개선하여 삶의 질을 향상 시킬 수 있는 기회를 제공할 수 있다는 기대를 갖게 합니다. 이번 임상 2상 시험에서 약물의 안전성과 내약성은 매우 우수했습니다. 이러한 데이터는 3상 개발로 나아가는 것을 강력하게 뒷받침합니다.” 라고 전했다.
HCM은 전 세계적으로 가장 흔한 유전성 심장 질환으로 500명 중 1명이 앓고 있는 것으로 추정되는데, 이는 심장 근육이 뻣뻣해지고 두꺼워져 심장이 혈액을 제대로 펌프질하기 어렵고 심장 돌연사의 위험이 높이는 것으로 알려졌다. 근육이 두꺼워져 심장에서 혈액이 잘 흐르지 않는 폐쇄성 형태의 질환을 앓는 환자의 약 3분의 2에게는 여러 치료 옵션이 있지만, 나머지 3분의 1의 비폐쇄성 형태의 환자에게는 치료 옵션이 제한되어 있다.
비폐색성 HCM 환자의 대부분은 증상이 없지만 약 40%는 흉통, 호흡 곤란, 비정상적인 심장 박동, 현기증, 실신, 부종 등의 증상을 경험하며 시간이 지남에 따라 악화되는 경우가 많다.
“제한적인 증상을 경험하는 비폐쇄성 심질환 환자에게서 충족되지 않은 치료 요구가 가장 크다는 것은 의심의 여지가 없습니다. 이들은 승인된 치료법이 없는 상태에서 증상이 삶의 질에 미치는 영향에 대해 매우 좌절하고 있습니다.”라고 Maron 박사는 이야기했다.
2상 임상시험을 위해 연구진은 14개 센터에서 비폐색성 HCM으로 치료 중인 67명의 환자를 등록했다. 참가자들은 무작위로 배정되어 12주 동안 Ninerafaxstat 또는 위약을 투여 받았다.
이 기간이 끝났을 때 연구진은 두 연구 그룹 간의 부작용 발생률에 유의미한 차이가 없음을 발견했으며, 이는 이 약물이 부작용 위험 증가와 관련이 없음을 나타낸다. 또한 낮은 박출률(심장이 혈액을 얼마나 잘 펌프질 하는지 측정하는 척도)과 관련된 부작용도 없었으며 혈압이나 심박수에 대한 부작용도 나타나지 않았다.
또한, 이 약을 복용한 환자들은 운동 중 심장의 성능을 측정하는 환기 효율과 좌심방 크기 감소를 포함한 2차 평가변수에서 개선된 결과를 보였으며, 이는 이 약이 설계된 대로 작동했다는 증거를 제공했다. 심장 질환 환자의 삶의 질을 평가하기 위해 확립된 방법인 캔자스시티 심근병증 설문지(KCCQ)에서는 전체적으로 두 연구 그룹 간에 차이가 없었지만, 연구 시작 시 심각한 증상이 있다고 보고한 Ninerafaxstat 복용 환자 하위 그룹은 위약을 복용한 증상 환자들에 비해 9점 개선된 것으로 나타났다.
“연구 시작 시점에 특히 증상이 심했던 환자로 분석 대상을 한정하면 위약에 비해 해당 환자들의 KCCQ 점수가 크게 개선되었으며, 이는 이 약이 환자의 기분을 훨씬 더 좋게 만들고 있음을 나타냅니다.”
Martin S. Maron
2상 임상시험인 이 연구는 표본 규모가 비교적 작았으며 주로 약물의 내약성과 안전성을 평가하기 위해 설계되었다. 마론은 더 큰 규모의 3상 임상시험이 이 약의 잠재적 이점의 규모를 밝히는 데 도움이 될 것이라고 말했다. 또한 협심증(흉통) 및 박출률이 보존된 심부전 환자에 대한 약물의 잠재적 이점을 평가하기 위한 별도의 임상시험이 진행 중이라고 밝혔다.
이 연구는 니나팍스스타트 개발사인 임브리아 파마슈티컬스의 지원을 받았으며, 이 연구는 발표 시점에 Journal of the American College of Cardiology에 온라인에 동시에 게재되었다.