새로운 바이오 어댑터를 사용한 경피적 관상동맥 중재술(PCI)이 협심증 치료에서 최신 약물 용출 스텐트(DES, drug-eluting stent)와 비교해 1년간 표적 병변 실패(TLF, target lesion failure)와 표적 혈관 실패(TVF, target vessel failure)에서 비열등한 결과를 보였다는 연구 결과가 2024년 ESC Congress의 Hot Line 세션에서 발표되었다. 추가 사전 지정된 랜드마크 분석에서는 바이오어댑터가 6개월에서 1년까지 모든 주요 임상 평가 기준에서 지속적이고 통계적으로 유의미하게 낮은 사건율을 나타내 DES에 비해 우위를 보였다.
“INFINITY-SWEDEHEART는 현재까지 가장 크고 엄격한 바이오어댑터 시험입니다, 이번 결과는 바이오어댑터가 실제 임상에서 만나볼 수 있는 환자 군을 대표하는 인구에서 독특한 설계와 작용 메커니즘을 통해 관상동맥 질환 치료에 새로운 영향을 미친다는 점을 확인합니다.”라고 스웨덴 룬드 대학교의 수석 저자인 David Erlinge 교수가 밝혔다.
약물 용출 바이오 어댑터는 이식 당시 최신 DES와 동일한 특성을 가지면서도, 6개월 후 폴리머 흡수 후 바이오어댑터 프레임을 “해제(unlocking)”하여 혈관을 “해방(uncaging)”시키는 동시에 정상적인 혈류 조절 기능을 유지할 수 있도록 하는 최초의 관상동맥 이식 기술이다.
매년 전 세계 수백만 명이 PCI를 통해 심장에 혈액을 공급하는 동맥의 막힘을 치료하며, DES는 관상동맥 질환(CAD) 치료의 주류로 자리 잡고 있다. DES는 즉각적인 지지대를 제공하여 재협착(치료된 동맥이 다시 좁아지고 추가적인 치료가 필요한 증상 재발 위험)을 줄인다. DES를 사용한 PCI는 매우 효과적이지만, 스텐트 관련 부작용은 첫 해 이후에도 연간 2-3%의 비율로 계속 발생하며, 이는 2세대 DES, 1세대 DES, 나체 금속 스텐트 간에 차이가 없다. 생체 흡수형 지지체(scaffold)는 빠른 성능 저하와 장기적인 혈관 동적 지지력 상실로 인해 DES와 비교하여 단기 및 장기 결과를 개선하는 데 실패했다.
이전 연구에서는 바이오어댑터가 최신 DES에 비해 맥박성, 순응도 및 혈류량 증가, 플라크 용적 안정화 및 감소를 통해 혈류 유지 및 혈관의 혈역학적 조절을 복원하는 등 질병이 있는 동맥의 생존력을 회복하는 능력을 입증하였다. 최근 BIOADAPTOR-RCT는 이전에 치료받지 않은 관상동맥 병변이 있는 환자에서 바이오어댑터가 최신 DES(Resolute Onyx)와 비교하여 2년 동안 유의미하게 불리한 임상 결과와 표적 병변 실패를 줄였음을 보여주었다.
INFINITY-SEWEADHEART 연구 개요
INFINITY-SWEDEHEART 시험은 스웨덴 전역 20개 사이트에서 일상적인 임상 실무를 대표하는 더 넓은 환자군, 특히 많은 급성 관상동맥 증후군(ACS) 환자를 포함하여 바이오어댑터와 DES의 안전성과 효능을 평가하기 위해 설정되었다. 이 시험에는 이전에 치료받지 않은 만성 관상동맥 증후군(CCS) 또는 ACS를 가진 18세에서 85세 사이의 PCI가 필요한 환자 2,400명이 등록되었으며, 성공적인 표적 혈관 사전 확장이 이루어졌다. 환자들은 바이오어댑터(1,201명; 평균 연령 68세; 여성 24%) 또는 DES(1,198명; 평균 연령 68세; 여성 24%) 그룹으로 1:1 비율로 무작위 배정되었다.
주요 평가 기준은 1년 동안의 표적 병변 실패율(TLF, target lesion failure)로, 이는 심혈관 사망, 표적 혈관 심근경색(TV-MI), 그리고 허혈 유발 표적 병변 재혈관화(ID-TLR)의 복합으로 정의되었다. 1년 후, 바이오어댑터는 DES에 비해 TLF율을 18% 감소시켜 비열등성을 입증했다(2.35% vs. 2.77%; p<0.001). 이는 바이오어댑터를 사용한 TV-MI 및 허혈성 TLR의 비율이 DES 대비 낮았기 때문인 것으로 나타났다.
1년 결과는 또한 바이오어댑터가 DES에 비해 표적 혈관 실패율(TVF, target vessel failure)을 14% 감소시켰음을 보여주었다(3.03% vs. 3.52%).
추가로 사전 지정된 파워 랜드마크 분석에서는 바이오어댑터의 작용 기전이 활성화되는 6개월 후 TLF(0.2% 대 1.3%, p=0.003) 및 TVF(0.6% 대 1.8%, p=0.008) 이벤트가 유의하게 감소 및 정체된 것으로 나타났으며, 이는 바이오어댑터가 DES 대비 심혈관 사망, TV-MI 및 허혈에 의한 TLR을 유리하게 감소시킨 데 따른 것으로 분석됐다.
“INFINITY-SWEDEHEART는 6개월 시점에서 바이오어댑터를 제거한 후에도 DES 대비 이상사례 발생률이 낮고 정체되는 일관성을 확인한 최대 규모의 무작위 대조 임상시험입니다. 이로써 PCI로 치료받는 수많은 환자들의 장기적인 합병증을 줄일 수 있는 기회가 열렸습니다.”라고 Erlinge 교수는 말했다.