고용량 안트라사이클린(anthracycline)으로 화학요법을 받는 동안 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제를 복용한 환자들은 마지막 화학요법으로부터 한달 후 심장 손상과 관련된 바이오마커인 트로포닌 T에 있어서 ACE 억제제를 복용하지 않은 사람들과 차이를 보이지 않았다는 결과가 ACC의 Annual Scientific Session에서 발표되었다.
PROACT 연구에서는 고용량의 에날라프릴(enalapril, ACE inhibitor)과 고용량의 안트라사이클린을 함께 복용한 환자에서 심장 독성과 관련된 바이오마커나 심장 기능과 관련된 이차 평가 변수에 있어서의 영향이 보고되지 않았다.
연구의 주 저자인 David Austin 박사(consult cardiologist at the academic cardiovascular unit in James Cook University Hospital, South Tees, Middlesbrough, UK)는 다음과 같이 밝혔다. “우리는 이 심장 독성 바이오마커를 화학요법 동안 ACE 억제제로 줄일 수 있는 증거를 보지 못했습니다 PROACT에서 얻을 수 있는 결론은 화학요법을 받는 환자들에게 에날라프릴을 표준 예방 지침에 추가하는 것을 지지할 수 없다는 것입니다.”
안트라사이클린은 여러 유형의 암을 치료하는 데 사용되는 잘 알려진 약물이다. 안트라사이클린은 암치료에 있어서는 효과적이지만 심장근육에 손상을 일으킬 위험이 있는 것으로 알려져 있다. 소수의 경우, 이러한 심장 독성은 결국 심근이 너무 약해지거나 딱딱해져 몸 전체에 효과적으로 혈액을 내보낼 수 없게 되는 상태인 심부전으로 이어진다. 이전 연구들은 화학요법 중에 심장 근육 세포에 의해서만 발현되는 단백질 그룹인 트로포닌을 방출시키는 것이 나중에 증상이 있는 심부전으로 이어질 수 있는 심장 기능의 변화 가능성을 나타내는 바이오마커임을 보여주었다.
ACE 억제제가 심장 독성을 예방하는 데 도움이 될 수 있는지 결정하기 위해, 연구자들은 영국의 13개 지역에서 유방암 또는 비호지킨 림프종 치료를 받고 있는 111명의 환자를 등록했다. 환자들의 절반은 화학요법을 받는 동안 에날라프릴을 받았고, 절반은 에날라프릴을 받지 않았다. 연구자들은 화학요법 치료 중과 마지막 안트라사이클린을 투여 한 후 한 달 째에 참가자들의 트로포닌 수치를 측정했다.
연구 참가자들의 평균 나이는 57세였고, 78%가 여성이었으며, 62%가 유방암, 38%가 비호지킨 림프종 환자였다. 모든 환자들은 연구 시작 시점에서 기저 심장 손상이 없음을 나타내는 음성 트로포닌 결과를 가지고 있었다. 암 치료 중 참가자들은 독소루비신 등가량으로 평균 328mg/m2의 안트라사이클린을 복용했다. ACE 억제제를 복용하도록 무작위로 배정된 사람들의 에날라프릴 평균 복용 용량은 17.7mg이었다.
연구 기간이 끝났을 때, 트로포닌 T의 방출을 경험한 환자 비율은 그룹 간에 유의미한 차이가 없었으며, 이는 연구의 1차 평가 변수로, 에날라프릴을 받은 사람들 중 약 77.8%, 표준 관리를 받은 사람들 중 83.3%에서 발생했다.
다른 유형의 트로포닌인 트로포닌 I 역시 그룹 간에 유의미한 차이가 없었다. 그러나 연구자들은 에날라프릴을 받은 사람들 중 47%, 표준 관리를 받은 사람들 중 45%가 트로포닌 I 양성으로 테스트된 비율이 트로포닌 T 양성으로 테스트된 비율에 비해 두 그룹 모두에서 상당히 낮았다고 말했다.
오스틴 박사는 “그 발견 자체가 가이드라인이 현재 트로포닌의 유형에 따라 구분하지 않기 때문에 의의를 가집니다. 두 가지 트로포닌 모두 여러 관찰 연구에서 심장 독성과 관련이 있음이 밝혀진 바 있습니다. 나는 차이에 놀랐고, 우리가 사용해야 할 트로포닌이 무엇인지에 대한 질문을 제기한다고 생각합니다.” 고 전했다.
두 연구 그룹 간의 결과는 좌심실 박출률과 좌심실 전 글로벌 종 방향 변형과 같은 심장 기능을 평가하는 데 사용되는 초음파 측정치 측면에서도 유사했다.
이러한 발견을 바탕으로, 연구자들은 ACE 억제제가 안트라사이클린과 관련된 심장 독성 예방에 있어 역할을 할 가능성이 없다고 밝혔다.
우리는 아마도 다른 예방 연구를 시작하기 전에 다른 약물 후보를 찾아야 할 것입니다.
David Austin
PROACT 연구는 적어도 12개월 동안 연구 참가자들의 결과를 계속 추적할 예정이다.
이 연구는 국립 보건 및 치료 연구소에서 자금을 지원 받았다.