| 새로운 알코올 기반 신장 신경 차단술은 혈압을 낮추었지만 연구는 결과 이상의 더 많은 질문을 제기했다.
미국심장학회의 연례 과학 세션에서 발표된 3상 임상시험에서 고혈압을 조절하기 위해 무수 알코올(dehydrated alcohol)을 사용하여 신장 동맥을 둘러싼 특정 신경을 비활성화하는 새로운 시스템이 1차 평가 변수인 3개월 후 24시간 활동혈압계를 사용한 수축기 혈압 감소를 달성했다.
이 연구는 혈압 조절에 관여하는 신장과 신경계 사이의 연결을 비활성화하는 알코올 기반 기술인 신장 탈신경화 접근법을 평가한 지금까지 가장 큰 규모의 무작위 대조 임상시험이다. 이 임상시험은 전반적으로 긍정적인 결과를 보고했지만, 연구자들은 전체 연구 결과를 보면 좀 더 복잡한 그림이 그려진다고 말했다.
“1차 평가 변수에서 미미하게 통계적으로 유의미한 차이를 보였지만 진료실 수축기 또는 이완기 혈압을 포함한 다른 혈압 측정치에서는 유의미한 차이가 없었습니다. 또한 가짜 대조군에서 혈압이 예기치 않게 크게 감소한 것으로 관찰되어 추가 연구가 필요합니다.”라고 연구의 주 저자인 David E. Kandzari 박사(chief of the Piedmont Heart Institute and cardiovascular service line, director of interventional cardiology at Piedmont)는 이야기했다.
미국 성인의 거의 절반이 고혈압 또는 고혈압을 앓고 있는 것으로 알려졌다. 혈압을 낮추는 데 도움이 되는 것으로 입증된 여러 가지 약물과 생활 습관 교정이 있지만, 고혈압 환자의 70% 이상에서 혈압이 적절하게 조절되지 않는 것으로 추정된다.
최근 몇 년 동안 미국 식품의약국(FDA, Food and Drug Administration)은 고주파 에너지 또는 초음파 에너지를 사용하는 최소 침습 시술을 통해 고혈압을 매개하는 신장 신경을 비활성화하도록 고안된 여러 신장 신경 차단술을 승인했다. 이 임상 시험에서는 무수 알코올을 신경에 적용하여 이전 기술보다 더 완전하고 효과적인 신경 차단이 가능한 새로운 기술인 Peregrine System 시스템의 성능을 평가했다.
연구진은 이 시스템의 효능을 테스트하기 위해 301명의 연구 참가자를 무작위로 배정하여 Peregrine System으로 신장 신경 차단술을 받거나 가짜 시술을 받도록 했다. 가짜 시술에 배정된 참가자에게는 진정제를 투여하거나 감각을 차단하여 자신이 절제술을 받았는지 여부를 알 수 없도록 했다.
연구 시작 시 모든 참가자는 2~5개의 혈압약을 처방받았지만 여전히 고혈압을 앓고 있었다. 이 연구에서 고혈압은 병원에서 측정한 수축기 혈압 150~180mmHg 및 이완기 혈압 90mmHg 이상과 24시간 활동 혈압 모니터로 측정한 평균 수축기 혈압 135~170mmHg로 정의했다.
시술 후 3개월이 지난 시점에서 24시간 외래 수축기 혈압은 신장 신경 차단술을 받은 참가자의 경우 평균 10mmHg, 가짜 시술을 받은 참가자의 경우 평균 6.8mmHg 떨어졌다. 그룹 간 차이는 3.2mmHg로 통계적으로 유의미하게 신장 신경 차단술에 유리하여 임상시험의 1차 평가변수를 충족했다. 그러나 3개월 후 병원에서 측정한 수축기 또는 이완기 혈압은 두 그룹 간에 유의미한 차이가 없었는데, 이는 연구자들이 설명하기 어려운 놀라운 결과라고 말했다.
“일반적으로 혈압의 한 측정치에서 감소가 관찰되면 다른 측정치에서도 전반적으로 비슷한 감소가 있을 것으로 예상합니다. 이 시험에서는 모든 측정치에서 신장 신경 차단술로 기준선 대비 의미 있는 감소가 이루어졌지만, 대조군에서는 큰 감소로 인해 잠재적 차이가 완화되었습니다. 이 연구에서 왜 이런 결과가 나왔는지에 대해서는 아직 풀리지 않은 의문이 많습니다.”
또한 가짜 시술을 받은 연구 참가자들이 이 시험의 일부로 추가적인 개입을 받지 않았음에도 불구하고 혈압이 크게 떨어진 이유도 불분명하다고 연구진은 말했다. 이전의 신장 신경 차단술 시험에서 유사한 패턴이 보고되었으며, 참가자들이 시험 기간 동안 그 이전보다 혈압 약물을 더 일관되게 복용했다는 증거를 보고했으며, 혈압 감소를 약물 순응도가 높아진 것으로 설명하였다. 이에 본 연구에서도 연구자들은 혈액 및 소변 검사를 통해 약물 순응도를 평가했으나, 이 결과를 설명할 수 있는 그룹 간 약물 순응도에 특별한 차이를 발견하지 못했다.
전반적으로 연구자들은 사망, 뇌졸중 또는 고혈압 위기와 같은 주요 임상 사건 없이 절제술이 안전한 것으로 나타났다고 말했다. 다만, 한 환자는 시술 중 혈관에 작은 파열을 경험하였다고 보고했다.
칸자리는 연구자들이 미국 FDA 검토관과 협력하여 규제 관점에서 임상시험 결과가 무엇을 의미하는지 평가하고 다음 단계를 결정할 계획이라고 말했다.
이 연구는 Peregrine System 개발사인 Ablative Solutions의 지원을 받았으며 발표와 동시에 Circulation에 게재되었다.