ESC 2025 발표 및 The Lancet 게재, VICTOR·VICTORIA 통합 메타분석에서 유의한 사망 감소 효과 확인
심부전 환자에서 soluble guanylate cyclase(sGC) 자극제 vericiguat이 가이드라인 권고 치료(GDMT)에 추가될 수 있다는 근거가 제시되었다.
영국 옥스퍼드 Radcliffe Cardiology의 Faiez Zannad 교수가 주도한 VICTOR 연구 및 기존 VICTORIA 연구의 메타분석 결과, vericiguat은 모든 원인 사망·심혈관 사망·심부전 입원 위험을 유의하게 감소시켰다.
연구 결과는 2025년 유럽심장학회(ESC) 연례학술대회에서 발표되었으며, The Lancet에 게재되었다.
두 연구 비교
- VICTORIA (2020)
- 대상: 최근 6개월 내 입원 또는 3개월 내 IV 이뇨제 사용 이력 있는 HFrEF 환자
- 결과: 복합 1차 평가 변수(심혈관 사망·심부전 입원)에서 HR 0.90 (P=0.02), 통계적 유의
- VICTOR (2025)
- 대상: 비교적 안정적인 외래 HFrEF 환자 (최근 입원/IV 이뇨제 사용 환자 제외)
- 특징: 환자의 절반은 HF 입원 경험 없음, 30%는 이뇨제조차 시작 전
- GDMT 사용률: β차단제 94.4%, MRA 70.2%, 사쿠비트릴/발사르탄 56%, SGLT2 억제제 59.1% → “역대 HF 임상 중 최적화 수준 최고” (Zannad)
- 결과: 1차 복합 평가 변수에서 HR 0.93 (P=0.22) → 유의성 미달
- 그러나 **심혈관 사망 단독 분석에서는 HR 0.83 (P=0.02)**로 유의한 효과
메타분석 결과 (VICTOR + VICTORIA, 사전 계획 분석)
- 모든 원인 사망: HR 0.90 (P=0.025)
- 심혈관 사망: 일관된 감소 효과
- 심부전 입원: 통합 데이터에서 유의한 위험 감소 확인
- NT-proBNP 효과: 6000 pg/mL 이상에서는 약효 감소 확인 → 기전 불명, 추가 연구 필요
안전성
- 가장 흔한 이상반응: 저혈압 (VICTORIA: vericiguat 9.1% vs. 위약 7.9%, P=0.12)
- VICTOR 연구에서도 동일하게 양호한 안전성 프로파일 확인
- 신약임에도 불구하고 기존 GDMT와 병용 시 특별한 안전성 문제 없음
전문가 코멘트
- Faiez Zannad 교수 (옥스퍼드) “이번 결과는 vericiguat이 HFrEF 치료에서 생명을 구하는 약제임을 보여준다. 표준치료에 포함될 자격이 있다.”
- Javed Butler 교수 (미시시피대학병원) “누적 근거는 vericiguat이 모든 원인 사망, 심혈관 사망, 입원 위험을 줄임을 입증한다. GDMT 위에서도 일관된 효과를 보였다.”
- John J.V. McMurray 교수 (글래스고 대학) “NT-proBNP 고수준에서 효과가 줄어든 점은 흥미롭지만, vericiguat이 경·중증 HFrEF 전 스펙트럼에서 사망 감소를 보였다는 점은 인상적이다. 다만, 가이드라인 변경에는 비용·적용 범위 등 추가 검토가 필요하다.”
임상적 의의
- 사망 감소 입증: GDMT 위에서 추가적인 모든 원인 사망 감소 효과를 무작위 임상 근거로 제시
- HF 스펙트럼 확장: 중증(입원 경험 환자)뿐 아니라 상대적으로 안정적인 외래 환자군까지 포함
- 가이드라인 반영 가능성: ESC와 ACC 가이드라인 업데이트에서 vericiguat의 위치가 재평가될 전망
- 실제 진료 적용: 저비용·저위험 추가 옵션으로 자리매김 가능
결론
Vericiguat은 HFrEF 환자에서 GDMT 위에 추가 시 사망 위험을 낮추고, 심부전 스펙트럼 전반에서 임상적 유용성을 입증했다.
이번 결과는 vericiguat이 향후 표준치료로 편입될 수 있는 강력한 근거를 제공하며, 심부전 치료 패러다임에 또 하나의 변화를 예고한다.